Сюжет игры классический: на мирную деревню напали кровожадные оборотни. Их единственное желание - погубить одного из жителей и устроить себе знатный пир, задача людей выявить в своих рядах оборотней и избавиться от них. Основное отличие игры One Night Ultimate Werewolf от других аналогов игры Мафия в том, что все игроки участвуют в игре до самого конца и не выбывают в процессе голосования, ведущий также получает роль и участвует в игре.
